第541章 604.寻找上帝</p>
基因治疗说起来高大上，其实本质就是指将包含正常基因的 DNA序列通过载体导入细胞内，使之产生目的基因的产物，从而达到治疗该基因缺陷所致疾病的目的。</p>
拉塞·韦斯特教授设计了精巧的治疗方案，他选择了重组腺相关病毒载体 9型作为载体，通过鞘内给药将基因的功能性拷贝递送至中枢神经系统。这种给药途径也被广泛应用于治疗中枢神经系统疾病的临床前和临床研究。</p>
从理论上讲，SPG50是基因治疗的理想候选疾病：AP4M1基因编码序列很短，非常适合自身互补型腺相关病毒载体。</p>
AAV9/AP4M1构建体可大量表达 AP4M1蛋白，从而帮助患者恢复正常的 AP4M1蛋白功能。</p>
令人振奋的是在临床前研究阶段，鞘内 AAV9/ AP4M1基因治疗就显示出安全性和有效性，这让参与者和帕顿的家人喜出望外。</p>
为了早期干预和较高剂量可获得最佳治疗效果，目标剂量被定为 5ml，1.5×1015个载体基因组。</p>
基于治疗团队提供的临床前研究，当地卫生部正式批准了该治疗方案的 I期临床试验；去年 4月，临床试验获得机构伦理委员会的批准。同年 6月，经过2个月的准备，这场只有 1个人的临床试验正式展开。</p>
但结果却不尽人意。</p>
但其实也并不是没有收获，首先研究人员通过腰椎穿刺鞘内注射给药的方式，将 AAV9-AP4M1注射进帕顿体内，同时还进行了 AP4M1蛋白免疫抑制治疗。</p>
帕顿的身上并没有出现明显的副作用，这说明试验的安全性和耐受性不错，但疗效评估离预期的效果相差甚远。</p>
一句话概括那就是：安全且无用。</p>
众人都十分失望，这意味着他们这段时间的努力可能是无用的。</p>
拉塞·韦斯特教授仔细审视了一下自己的实验过程，以期望发现可能的纰漏，但他失败了。</p>
不甘心的众人再次进行了动物实验，却发现药剂在小白鼠身上达到的效果一如之前的好，鞘内注射后小白鼠很快就在发育上面赶上了正常的小白鼠。</p>
“法克！”拉塞·韦斯特教授大骂道。</p>
“教授，我们需要一些耐心。”助手开解道，“老鼠跟人毕竟不同。”</p>
拉塞·韦斯特教授当然知道小白鼠的生理构造跟人不同，事实上到最后他肯定也能找出这种不同。</p>
但问题是患者等不了，医生们已经评估过了，如果1年内研发不出针对此病的药物，那帕顿的太奶奶就要来接他了。</p>
这意味着他们所做的一切都成了打水漂，由于美国这边的风俗习惯跟华国不同，参与的人员甚至无法吃席。</p>
连席都吃不到，这听着就很悲惨。</p>
仔细思考后，拉塞·韦斯特教授决定写篇文章冷静一下，他把这场针对一个人的临床试验极其详尽的数据全部写了进去，在最后的结尾，他书写道：希望上帝能出现救救这個可怜的孩子，如果这世界上真的有上帝的话。</p>
自然医学的编辑琼斯第一时间就看到了这篇文章，然后感到脑壳痛。</p>
他不想接收这篇文章，哪怕是它的作者是久负盛名的神经医学教授拉塞·韦斯特。</p>
“太长了，这要占用至少5个版面。”</p>
琼斯要求拉塞·韦斯特教授对文章的内容做出修改，后者欣然答应，然后2天后重新发过来了需要占用4个版面稿件。</p>
“你这样不行的！”</p>
“没办法再缩短了。”拉塞·韦斯特教授争辩道，“我必须要把必要的步骤全部书写出来。”</p>
临床试验是很复杂的一个过程，1-2千字能描述清楚吗？</p>
对于一般的读者来说，是可以的，因为细节他们也不懂，看了也没有什么意义。但对于研究方向是这方面的学者来说，文章中列出的数据越详细越好。</p>
这就跟蒸馒头是一样的，不把具体的步骤写清楚，谁也不知道你蒸的是什么馅儿的馒头。</p>
由于拉塞·韦斯特教授特殊的地位及跟他的良好私人轻易，琼斯编辑一时间进退两难。</p>
“这样吧，你试试投自然。”</p>
“我叼你妹的！”拉塞·韦斯特教授直接开骂，“你们这样货色的期刊都不收，自然会要吗？”</p>
这话琼斯表示无法接受。</p>
第一：我不叫喂.不好意思，走错片场了。</p>
第一：你这篇文章立意很高，为一个人进行的临床试验，说出去就让人感觉高大上。这样高大上的文章投自然医学有点掉档次了，自然、细胞、新英格兰杂志才是它理想的归处。</p>
第二：我们的版面很少的，你这样搞其他的作者怎么办？他们很努力的!我每天都要扔掉几十篇稿件。这对他们很不公平。</p>
第三：靠一篇文章来寻找上帝简直是一种可笑的方法。众所周知，god is a girl，我建议你寻求妇女儿童协会的帮助，这样更为靠谱。</p>
“伱就说给发不？”拉塞·韦斯特教授不想听他叨叨逼。</p>
“这我说了不算，需要独立审稿人通过才行。”琼斯开始打太极。</p>
拉塞·韦斯特教授知道他的想法，但对此毫无办法，他也知道这是强人锁男。</p>
还是他不够强，所以无法锁住琼斯这个老男人。</p>
“那你尽快。”</p>
“好的。”琼斯看对方不再坚持，心里一松，“我会帮你催促审稿人的，让他们及早给出建议。”他安慰性的说了一声。</p>
挂断了电话的拉塞·韦斯特教授轻笑了一声，这个老朋友肯定以为他要放弃了，但并没有。</p>
过了一会儿，电话再次响了起来。</p>
“伙计，我这样做可是违反规定的。”一个略显无奈的声音传了过来，“你就不能换一家期刊发表吗？我可以帮忙的。”</p>
“其他的期刊有自然医学那么大的影响力吗？”</p>
“我从后台看到，文章被发给了剑桥大学医学院的布朗宁鲁道夫；巴黎萨克雷-佩皮尼昂医学院的盖洛普威利..”</p>
“以及ZZ大学的fenggao哦，高风教授，就是今年拉斯克医学奖得主。”</p>
好嘛，一位英国的教授，一位法国的教授，最后是华国的教授，很好！</p>
拉塞·韦斯特教授非常生气，该死的琼斯，这老小子明摆着是防他呢。</p>
剑桥大学医学院的布朗宁鲁道夫教授他倒是认识，不过对方非常高傲，不太好打交道。</p>
之前有次参加会议，他坐在对方的旁边，本来是想友好的打声招呼，但布朗宁鲁道夫非常的冷漠，他说什么对方就只是点头，哦、嗯、啊。</p>
巴黎萨克雷-佩皮尼昂医学院的盖洛普威利和华国人则完全不熟悉。</p>
不过据听说这个高风教授在基因治疗上面有过成功的经验，不知道他能不能从文章中发现什么。</p>
剑桥市的天气总是灰蒙蒙的，今天还下了雨，路上的行人更少了。</p>
“这样的天气哪里也去不了。”布朗宁鲁道夫教授吐槽道，“怪不得大家都喜欢搞基。”</p>